2020年是極不平凡的一年，面對突如其來的新冠肺炎疫情，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）在國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）的堅強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)下，認(rèn)真學(xué)習(xí)貫徹習(xí)近平總書記重要講話和重要指示批示精神，聞令而動、盡銳出戰(zhàn)，堅持人民至上、生命至上，超常規(guī)建立“早期介入、持續(xù)跟蹤、主動服務(wù)、研審聯(lián)動”全天候應(yīng)急審評審批工作機(jī)制，加速推動新冠病毒疫苗和新冠肺炎治療藥物研發(fā)上市，充分發(fā)揮技術(shù)審評對疫情防控的科技支撐作用；主動服務(wù)于藥監(jiān)系統(tǒng)工作大局，緊緊圍繞落實黨中央國務(wù)院審評審批制度改革、貫徹《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》、推動審評體系和審評能力現(xiàn)代化，統(tǒng)籌推進(jìn)疫情防控和依法依規(guī)科學(xué)審評工作，不斷提高審評質(zhì)量和效率，不斷加快新藥研發(fā)上市步伐，為疫情防控和滿足臨床急需提供有效藥物保障、為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供有力促進(jìn)作用，保障了人民群眾用藥安全有效可及，藥品審評事業(yè)得到新發(fā)展、邁上新臺階、開創(chuàng)新局面。
　　一、藥品注冊申請審評審批情況
　?。ㄒ唬┛傮w完成情況
　　1.全年審評審批完成情況
　　2020年，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施<藥品注冊管理辦法>有關(guān)事宜的公告》（2020年第46號，以下簡稱46號公告）及《藥品注冊管理辦法》相關(guān)配套文件，藥審中心完成中藥（包括民族藥，下同）、化學(xué)藥、生物制品各類注冊申請審評審批共11582件（含器械組合產(chǎn)品4件，以受理號計，下同），較2019年增長32.67%（如無說明，以注冊申請件數(shù)計，下同）。其中，完成需技術(shù)審評的注冊申請8606件（含5674件需藥審中心技術(shù)審評和行政審批注冊申請），較2019年增長26.24%；完成直接行政審批（無需技術(shù)審評，下同）的注冊申請2972件。2020年底正在審評審批和等待審評審批的注冊申請已由2015年9月高峰時的近22000件降至4882件（不含完成技術(shù)審評因申報資料缺陷等待申請人回復(fù)補(bǔ)充資料的注冊申請）。
　　完成8606件需技術(shù)審評的藥品注冊申請中，化學(xué)藥注冊申請為6778件，較2019年增長25.22%；中藥注冊申請418件，較2019年增長39.33%；生物制品注冊申請1410件，較2019年增長27.72%；化學(xué)藥注冊申請約占全部技術(shù)審評完成量的78.76%。2016-2020年中藥、生物制品、化學(xué)藥注冊申請審評審批完成情況詳見圖1。

　　藥審中心完成需技術(shù)審評的8606件注冊申請中，完成新藥臨床試驗（IND）申請審評1561件，較2019年增長55.94%；完成新藥上市申請（NDA）審評289件，完成仿制藥上市申請（ANDA）審評1700件；完成仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價（以下簡稱一致性評價）申請（以補(bǔ)充申請途徑申報）1136件，較2019年增長103.22%；完成補(bǔ)充申請技術(shù)審評3250件，較2019年增長24.19%。2016-2020年各類注冊申請審評完成情況詳見圖2。

　　3.審評通過情況
　　2020年，藥審中心審評通過批準(zhǔn)IND申請1435件，較2019年增長54.97%；審評通過NDA 208件，較2019年增長26.83%；審評通過ANDA 918件；審評通過批準(zhǔn)一致性評價申請577件，較2019年增長121.92%。
　　藥審中心審評通過創(chuàng)新藥NDA 20個品種，審評通過境外生產(chǎn)原研藥品NDA 72個品種（含新增適應(yīng)癥品種），具體品種詳見附件1、2。
　　4.審結(jié)注冊申請任務(wù)按時限完成情況
　　2020年，藥審中心持續(xù)優(yōu)化審評流程，嚴(yán)格審評時限管理，加強(qiáng)項目督導(dǎo)，加快審評速度，整體審評任務(wù)和重點序列審評任務(wù)按時限完成率均取得顯著提升。全年審結(jié)注冊申請任務(wù)整體按時限完成率為94.48%，其中臨床急需境外已上市新藥注冊申請審結(jié)任務(wù)整體按時限完成率為100%，按默示許可受理注冊申請的審結(jié)任務(wù)整體按時限完成率為99.87%，直接行政審批的注冊申請100%在法定的20個工作日內(nèi)完成，且審批平均用時11.8個工作日。各類注冊申請任務(wù)按時限完成情況詳見表1。

　　2020年的NDA年度整體按時限完成率已經(jīng)有了很大的提升，例如：NDA按時限完成率在2020年12月突破80%，提升至87.5%；ANDA按時限完成率在2020年12月突破90%，達(dá)到93.85%；納入優(yōu)先審評程序的注冊申請按時限完成率在2020年10-12月的月度按時限完成率連續(xù)達(dá)到90%以上，取得歷史性突破。
　?。ǘ┲兴幾陨暾垖徳u完成情況
　　1.總體情況
　　2020年，藥審中心完成審評的中藥注冊申請418件。其中，完成IND申請37件，完成NDA 8件，完成ANDA 3件。2020年中藥各類注冊申請的審評完成情況詳見圖3。

　　2.審評通過情況
　　藥審中心審評通過批準(zhǔn)中藥IND申請28件，審評通過中藥NDA 4件（連花清咳片、筋骨止痛凝膠、桑枝總生物堿片及桑枝總生物堿）。2020年中藥各類注冊申請審評完成的具體情況詳見表2，2016-2020年審評通過批準(zhǔn)中藥IND申請和審評通過中藥NDA情況詳見圖4。

　　藥審中心審評通過批準(zhǔn)的中藥IND申請28件，涉及10個適應(yīng)癥領(lǐng)域。其中，呼吸7件、骨科4件、消化4件，共占53.57%，2020年審評通過批準(zhǔn)的中藥IND申請適應(yīng)癥分布詳見圖5。

　?。ㄈ┗瘜W(xué)藥注冊申請審評完成情況
　　1.總體情況
　　2020年，藥審中心完成審評的化學(xué)藥注冊申請6778件。其中，完成化學(xué)藥臨床申請（IND申請和驗證性臨床）共1086件，較2019年增長45.58%；完成化學(xué)藥NDA 163件；完成化學(xué)藥ANDA 1697件；完成一致性評價申請1136件，較2019年增長103.22%；完成化學(xué)藥補(bǔ)充申請2248件，較2019年增長23.72%。2020年化學(xué)藥各類注冊申請的審評完成情況詳見圖6。

　　2.審評通過情況
　　藥審中心完成審評的化學(xué)藥注冊申請中，審評通過批準(zhǔn)IND申請907件，較2019年增長51.42%；審評通過NDA 115件，較2019年增長30.68%；審評通過ANDA 918件，較2019年增長15.33%。2020年化學(xué)藥各類注冊申請審評完成的具體情況詳見表3。

　　藥審中心完成審評的化學(xué)藥IND申請960件，審評通過批準(zhǔn)IND申請907件。其中，1類創(chuàng)新化學(xué)藥IND申請694件（298個品種），較2019年增長40.77%，品種數(shù)較2019年增長57.67%。2016-2020年審評通過批準(zhǔn)化學(xué)藥IND申請、1類創(chuàng)新化學(xué)藥IND申請情況詳見圖7。

　　藥審中心審評通過批準(zhǔn)IND申請的694件1類創(chuàng)新化學(xué)藥中，抗腫瘤藥物、抗感染藥物、循環(huán)系統(tǒng)疾病藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)疾病藥物和風(fēng)濕性疾病及免疫藥物較多，占全部創(chuàng)新藥臨床試驗批準(zhǔn)數(shù)量的80.69%。2020年審評通過批準(zhǔn)的1類創(chuàng)新化學(xué)藥IND申請適應(yīng)癥分布詳見圖8。

　　藥審中心完成審評的化學(xué)藥NDA共163件。其中，審評通過化藥NDA 115件，審評通過1類創(chuàng)新化學(xué)藥NDA 14個品種。2016-2020年審評通過化學(xué)藥NDA情況詳見圖9。

　　藥審中心完成審評的一致性評價申請共1136件，審評通過577件。其中，審評通過批準(zhǔn)口服固體制劑一致性評價456件，審評通過批準(zhǔn)注射劑一致性評價申請121件，具體品種詳見附件3。2018-2020年審評通過批準(zhǔn)的一致性評價申請情況詳見圖10。

　　（四）生物制品注冊申請審評完成情況
　　1.總體情況
　　2020年，藥審中心完成審評的生物制品注冊申請共1410件。其中，完成預(yù)防用生物制品IND申請（預(yù)防用IND申請）27件，完成治療用生物制品IND申請（治療用IND申請）537件，較2019年增長58.88%；完成預(yù)防用生物制品NDA（預(yù)防用NDA）9件，完成治療用生物制品NDA（治療用NDA）108件，完成體外診斷試劑NDA（體外診斷NDA）1件。2020年生物制品各類注冊申請的審評完成情況詳見圖11。

　　2.審評通過情況
　　藥審中心審評通過批準(zhǔn)生物制品IND申請500件，較2019年增長60.26%。其中，預(yù)防用IND申請19件；治療用IND申請481件，較2019年增長63.61%。審評通過生物制品NDA 89件，較2019年增長20.27%。其中，預(yù)防用NDA 7件；治療用NDA 81件（制劑77件），較2019年增長19.12%；體外診斷NDA 1件。2020年生物制品各類注冊申請審評完成的具體情況詳見表4，2016-2020年審評通過批準(zhǔn)生物制品IND申請和審評通過NDA情況詳見圖12。

　　藥審中心審評通過批準(zhǔn)生物制品IND申請500件，2020年審評通過批準(zhǔn)的生物制品IND申請適應(yīng)癥分布詳見圖13。藥審中心審評通過生物制品NDA 89件，2020年審評通過的生物制品NDA適應(yīng)癥分布詳見圖14。

　?。ㄎ澹┬姓徟陨暾埻瓿汕闆r
　　1.總體情況
　　2020年，藥審中心完成中藥、化學(xué)藥、生物制品各類注冊申請行政審批共8646件，較2019年增長44.51%。其中，完成審評審批的注冊申請（臨床試驗申請、一致性評價申請、補(bǔ)充申請、境外生產(chǎn)藥品再注冊及復(fù)審）5674件，較2019年增長39.24%；完成直接行政審批的注冊申請（無需技術(shù)審評的補(bǔ)充申請、臨時進(jìn)口申請）2972件，較2019年增長55.77%。2020年中藥、化學(xué)藥、生物制品各類注冊申請行政審批完成情況見表5。2018-2020年行政審批注冊申請完成情況詳見圖15。

　　2.需審評審批的注冊申請完成情況
　　藥審中心完成的需審評審批的5674件注冊申請中，臨床試驗申請1686件（含驗證性臨床），較2019年增長50.00%；一致性評價申請623件，較2019年增長80.58%；補(bǔ)充申請2860件，較2019年增長34.46%；境外生產(chǎn)藥品再注冊478件、復(fù)審27件。
　　3.直接行政審批的注冊申請完成情況
　　藥審中心完成直接行政審批的2972件注冊申請中，按注冊申請類型劃分，補(bǔ)充申請2537件、臨時進(jìn)口申請435件。按藥品類型劃分，中藥153件、化學(xué)藥2411件、生物制品408件。
　?。┳陨暾埐慌鷾?zhǔn)的主要原因及存在的問題
　　2020年，中藥、化學(xué)藥、生物制品各類藥品注冊申請因申報資料無法證明藥品安全性、有效性或者質(zhì)量可控性，以及未能按期提交補(bǔ)充資料等情形，導(dǎo)致審評結(jié)論為建議不批準(zhǔn)的共367件。通過系統(tǒng)梳理上述注冊申請不批準(zhǔn)原因，從新藥、仿制藥等不同注冊分類角度分析藥品注冊申請在研發(fā)和申報過程中存在的主要問題包括：
　　1.新藥申請
　　IND申請和研發(fā)中存在的問題主要有：正式申報前未開展溝通交流；開發(fā)立題依據(jù)不足，成藥性存在嚴(yán)重缺陷；申報資料不足以支持開展藥物臨床試驗或者不能保障臨床受試者安全。具體表現(xiàn)包括：未溝通交流致使申報后發(fā)現(xiàn)研究信息嚴(yán)重缺項，無法在時限內(nèi)完成補(bǔ)充研究；已有的研究結(jié)果提示藥效作用弱，毒性大，臨床獲益和風(fēng)險比值不合理；臨床開發(fā)定位違背臨床診療、用藥的基本原則；已有的藥學(xué)、臨床前研究不符合臨床試驗要求；臨床試驗方案整體設(shè)計嚴(yán)重缺陷，風(fēng)險控制措施不足；聯(lián)合用藥的非臨床研究數(shù)據(jù)不充分；聯(lián)合疫苗中單苗的數(shù)據(jù)不充分和/或免疫程序不一致。
　　NDA研發(fā)和申報中存在的問題主要有：研究質(zhì)量控制和管理存在缺陷，導(dǎo)致已有的研究結(jié)果不能證明藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性；違反合規(guī)性要求。具體表現(xiàn)包括：關(guān)鍵臨床研究設(shè)計存在重大缺陷，無法得出客觀、有力的有效性、安全性證據(jù)；藥學(xué)研究存在嚴(yán)重缺陷，無法證明產(chǎn)品的質(zhì)量可控性；各開發(fā)階段的研究受試樣品不一致；注冊核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)存在真實性問題。
　　2.仿制藥申請
　　仿制藥一致性評價申請和上市申請中存在的問題主要有：仿制藥研發(fā)立題不合理；申報資料無法證明仿制藥與參比制劑（被仿制藥品）的質(zhì)量一致性。具體表現(xiàn)包括：仿制藥的參比制劑已撤市，且已有更新?lián)Q代安全性更好的產(chǎn)品滿足臨床需求；樣品復(fù)核檢驗不符合規(guī)定或分析方法存在嚴(yán)重缺陷；人體生物等效性試驗結(jié)果表明不等效；樣品穩(wěn)定性研究結(jié)果、原料藥起始物料選擇等不符合仿制藥上市技術(shù)要求；仿制藥未按規(guī)定使用具有合法來源的原料藥。
　　3.補(bǔ)充申請
　　補(bǔ)充申請研究和申報中存在的問題主要有：申請資料未能充分說明變更的科學(xué)性和合理性，不足以支持變更事項；已有的研究結(jié)果不能保證變更后產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。具體表現(xiàn)包括：變更引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生重大改變；藥品說明書修改申請不符合說明書撰寫的技術(shù)要求；用于支持變更的文獻(xiàn)資料存在偏倚，或者臨床安全性和有效性數(shù)據(jù)不充分。
　　4.其他
　　其他藥品注冊申請在研發(fā)和申報中存在的問題主要有：生物類似藥開發(fā)缺少相似性比較數(shù)據(jù)，藥學(xué)比對研究中參照藥選擇存在缺陷；生物類似藥臨床前研究結(jié)果不足以支持其開展臨床試驗；天然藥物的研究資料不符合國際多中心臨床試驗或我國天然藥物評價基本技術(shù)要求。
　?。ㄆ撸┧幤芳涌焐鲜凶猿绦蚯闆r
　　創(chuàng)新是推動藥品高質(zhì)量發(fā)展的力量源泉，《藥品注冊管理辦法》結(jié)合我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和臨床需求實際，參考國際經(jīng)驗，設(shè)立了特別審批、突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評審批四個藥品加快上市程序?！秶宜幈O(jiān)局關(guān)于發(fā)布<突破性治療藥物審評工作程序（試行）>等三個文件的公告》（2020年第82號），明確了加快通道的適用范圍、適用條件、工作程序和政策支持等，既能顯著提高相關(guān)程序執(zhí)行過程中的可操作性，鼓勵藥物研制和創(chuàng)新，又能在全球抗擊疫情的大背景下，依法依規(guī)對疫情防控所需藥物實行特別審批，對于加快臨床急需、臨床價值突出、公共衛(wèi)生急需等藥物的上市具有重要推動作用。2020年已批準(zhǔn)上市藥品納入加快上市程序情況詳見附件4。
　　1.特別審批藥物情況
　　在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，國家藥監(jiān)局可依法決定對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品實行特別審批。納入實施特別審批程序的藥物，國家藥監(jiān)局按照統(tǒng)一指揮、早期介入、快速高效、科學(xué)審批的原則，組織加快并同步開展藥品注冊受理、審評、核查、檢驗工作，并根據(jù)疾病防控的特定需要，限定其在一定的期限和范圍內(nèi)使用。
　　2020年新冠肺炎疫情在全球范圍內(nèi)不斷蔓延，人民群眾的生命安全受到嚴(yán)重威脅，藥審中心聞令而動，第一時間科學(xué)、高效推進(jìn)特別審評工作，按程序?qū)?9件中藥、化學(xué)藥、生物制品注冊申請納入特別審批程序并完成技術(shù)審評。建議附條件批準(zhǔn)上市1件，為新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細(xì)胞）；建議批準(zhǔn)臨床試驗申請53件，其中5件已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗，批準(zhǔn)化濕敗毒顆粒、清肺排毒顆粒的臨床試驗申請；批準(zhǔn)了連花清瘟膠囊/顆粒、金花清感顆粒及血必凈注射液等5件增加適應(yīng)癥的補(bǔ)充申請，加速了新冠病毒疫苗和新冠肺炎治療藥物的上市進(jìn)程，初步滿足了新冠肺炎疫情防控的需要。
　　2.突破性治療藥物情況
　　突破性治療藥物指的是用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可在Ⅰ、Ⅱ臨床試驗階段申請適用突破性治療藥物程序。根據(jù)《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》，納入到“突破性治療”審評通道的藥物，藥審中心一是會優(yōu)先處理相關(guān)溝通交流，加強(qiáng)指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)進(jìn)程；二是在申報上市環(huán)節(jié)，該藥物可適用優(yōu)先審評審批程序，審評時限進(jìn)一步縮短；三是上市申請階段，藥審中心會滾動接收其申報資料，并優(yōu)先安排核查、檢驗等，可大大縮減新藥從研發(fā)到上市的時間。2020年藥審中心收到147件突破性治療藥物申請。經(jīng)綜合評估、公示，已將24件突破性治療藥物申請（21個品種）納入突破性治療藥物程序，詳見附件5。
　　3.附條件批準(zhǔn)藥物情況
　　附條件批準(zhǔn)上市，目的在于縮短藥物臨床試驗的研發(fā)時間，使其盡早應(yīng)用于無法繼續(xù)等待的危重疾病或公共衛(wèi)生方面急需的患者。藥物有效性評價的指標(biāo)為臨床終點，符合附條件批準(zhǔn)上市情形的藥物，可使用替代終點、中間臨床終點或早期臨床試驗數(shù)據(jù)來反映藥物的有效性，當(dāng)這些數(shù)據(jù)能夠提示藥品的獲益大于風(fēng)險時候，即可申請附條件批準(zhǔn)上市。
　　對于若不盡早進(jìn)行治療則會在數(shù)月或者更短時間內(nèi)導(dǎo)致死亡的疾病患者來說，附條件批準(zhǔn)上市的藥物，使得這些無法繼續(xù)等待的患者能夠延續(xù)生命、提高生存質(zhì)量，消除重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件對于人民生命安全的威脅。2020年藥審中心審評通過的新藥上市申請中，共有15件注冊申請經(jīng)附條件批準(zhǔn)后上市，覆蓋了新型冠狀病毒感染引起的疾病、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等適應(yīng)癥。
　　4.優(yōu)先審評藥物情況
　?。?）優(yōu)先審評品種納入情況
　　《藥品注冊管理辦法》對優(yōu)先審評審批程序的調(diào)整，是在多年實踐經(jīng)驗基礎(chǔ)上的優(yōu)化，一是適用范圍更多地向具有明顯臨床價值、臨床急需和臨床優(yōu)勢的藥物聚焦，致力于將更多的臨床價值顯著、臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病、罕見病、兒童用藥、納入突破性治療程序、符合附條件批準(zhǔn)的藥品等納入優(yōu)先審評程序；二是審評時限的加速，藥品上市許可申請的審評時限一般為200個工作日，與完整的申報路徑相比，優(yōu)先審評審批程序的審評時限縮短至130個工作日，其中臨床急需境外已上市罕見病用藥優(yōu)先審評審批程序的審評時限為70個工作日。藥審中心通過優(yōu)化審評資源配置率，在高標(biāo)準(zhǔn)完成技術(shù)審評的前提下，力爭按時限完成審評，推動納入優(yōu)先審評審批程序中的品種盡快獲批上市。
　　根據(jù)《藥品注冊管理辦法》、46號公告、《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號，以下簡稱126號文件），2020年藥審中心將219件（按通用名計127個品種）注冊申請納入優(yōu)先審評審批程序。其中，144件注冊申請按照126號文件規(guī)定的范圍納入優(yōu)先審評審批程序，75件按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的范圍納入優(yōu)先審評審批程序，包括42件兒童用藥和罕見病用藥。2016-2020年納入優(yōu)先審評審批程序的各類注冊申請情況詳見表6和表7。

  

　　按此前優(yōu)先審評范圍納入的注冊申請中，同步申報占比多達(dá)44%（64/144），具有明顯臨床價值的新藥占比為20%，按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報品種占比則由7.9%降至4.2%。
　　按照《藥品注冊管理辦法》優(yōu)先審評范圍納入的注冊申請中，符合附條件批準(zhǔn)的藥品占比為36%（27/75），創(chuàng)新藥和兒童用藥占比28%（21/75），優(yōu)先審評資源已向具有明顯臨床價值的創(chuàng)新、急需藥物傾斜。
　?。?）優(yōu)先審評品種完成情況
　　2020年有217件注冊申請（按通用名計121個品種）通過優(yōu)先審評程序建議批準(zhǔn)上市（含已上市藥品新增適應(yīng)癥），審評通過件數(shù)較2019年增長51.7%，例如：我國自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥甲磺酸阿美替尼片、澤布替尼膠囊、奧布替尼片等，治療罕見病法布雷病阿加糖酶α注射用濃溶液，用于配合飲食控制及運(yùn)動治療2型糖尿病的中藥新藥桑枝總生物堿片、間變性淋巴瘤激酶抑制劑鹽酸恩沙替尼膠囊、成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化治療藥物西尼莫德片等。2016-2020年優(yōu)先審評通過的品種情況詳見表8。

　?。ò耍┧幤纷袁F(xiàn)場核查相關(guān)情況
　　1.總體情況
　　藥審中心積極落實《藥品注冊管理辦法》，轉(zhuǎn)變藥品注冊核查理念，將注冊現(xiàn)場核查啟動工作模式由基于審評需要調(diào)整為基于風(fēng)險啟動，并聯(lián)開展技術(shù)審評與注冊現(xiàn)場核查工作；對于自2020年7月1日起受理的注冊申請，在受理后40個工作日內(nèi)決定是否啟動相應(yīng)注冊現(xiàn)場核查任務(wù)。為便于申請人及時獲知注冊現(xiàn)場核查啟動相關(guān)信息，完善藥審中心網(wǎng)站申請人之窗欄目，開通遞交注冊現(xiàn)場核查用生產(chǎn)工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通道和查收注冊現(xiàn)場核查電子通知函的功能。
　　2.注冊現(xiàn)場核查具體情況
　　2020年，藥審中心基于品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素風(fēng)險啟動注冊現(xiàn)場核查任務(wù)1235個。其中，藥學(xué)現(xiàn)場核查任務(wù)792個，臨床試驗數(shù)據(jù)核查任務(wù)439個，藥理毒理研究核查任務(wù)4個。
　　藥審中心接收核查報告818份。其中，藥學(xué)現(xiàn)場核查報告449份，臨床試驗核查報告363份，藥理毒理研究核查報告6份。
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　　1.總體情況
　　2020年，藥審中心在落實疫情防控要求的同時，盡量滿足申請人的需要，全力保障各類溝通交流暢通。在推動新冠病毒疫苗和新冠肺炎治療藥物的研發(fā)方面，為79個新冠病毒疫苗，中醫(yī)藥、中和抗體（27個）等新冠肺炎治療藥物，組織申請人與藥審中心審評團(tuán)隊之間的溝通交流5600余次，并針對新冠病毒疫苗、中和抗體等重點品種，單獨設(shè)立了臺賬，動態(tài)跟進(jìn)；在維護(hù)與申請人溝通橋梁方面，藥審中心發(fā)布了《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》《藥審中心關(guān)于業(yè)務(wù)咨詢服務(wù)聯(lián)絡(luò)方式的通知》，優(yōu)化了電話咨詢服務(wù)，每天有專人接聽解答申請人咨詢電話，根據(jù)咨詢問題類型的不同設(shè)立了8個聯(lián)系郵箱，及時解答處理申請人問題，不斷提高溝通交流的質(zhì)量和效率。
　　藥審中心接收溝通交流會議申請3229件，較2019年增長22.64%，辦理溝通交流會議申請2451件，較2019年增長31.00%。在網(wǎng)絡(luò)平臺接收一般性技術(shù)問題咨詢20285個，較2019年增長22.41%；接收電話咨詢超過上萬次，郵件咨詢數(shù)千件，同時也面向社會提供現(xiàn)場咨詢服務(wù)。2016-2020年接收溝通交流申請和一般性技術(shù)問題咨詢具體情況詳見圖16。

　　2.溝通交流會議申請的完成情況
　　藥審中心所接收的3229件溝通交流會議申請中，符合會議召開條件的，及時與申請人取得了聯(lián)系，商議會議細(xì)節(jié)；無需召開會議的，以書面形式盡快回復(fù)了申請人。2020年共辦理了2451件溝通交流會議申請。在藥物研發(fā)關(guān)鍵階段召開的Ⅱ類會議占比76.42%，其中臨床前（Pre-IND）申請占比37.49%。2020年各類溝通交流會議申請及辦理情況詳見表9。

　　溝通交流會議的形式為電話會議、視頻會議、面對面會議，共召開溝通交流會議268次，以書面形式回復(fù)兩千余件。2018-2020年各類溝通交流會議的召開情況詳見表10。

　　3.一般性技術(shù)問題答復(fù)情況
　　藥審中心通過網(wǎng)上咨詢平臺共接收了20285個一般性技術(shù)問題的咨詢。按照內(nèi)容分類，問題主要集中于受理（4038個）、原輔包（3952個）等方面；按照藥品分類，問題主要集中于化學(xué)藥（11338個）方面，其中化學(xué)藥受理（2396個）、化學(xué)藥一致性評價（1258個）。一般性技術(shù)問題答復(fù)具體情況詳見表11。

　　二、藥品注冊申請受理情況
　?。ㄒ唬┛傮w情況
　　2020年，根據(jù)46號公告、《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布生物制品注冊分類及申報資料要求的通告》（2020年第43號）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求的通告》（2020年第44號）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布<中藥注冊分類及申報資料要求>的通告》（2020年第68號）等，藥審中心受理中藥、化學(xué)藥、生物制品各類注冊申請共10245件（含藥械組合產(chǎn)品6件），較2019年增長26.76%。其中，需技術(shù)審評的注冊申請7147件（含5695件需藥審中心技術(shù)審評和行政審批的注冊申請），較2019年增長15.29%；直接行政審批的注冊申請3092件，較2019年增長64.64%。
　　受理的10239件藥品注冊申請中，化學(xué)藥注冊申請受理量為7901件，較2019年增長22.02%，占2020年全部注冊申請受理量的77.17%，2016-2020年各類藥品注冊申請受理情況詳見圖17。

　　2.藥審中心的直接行政審批工作自2017年開始，故2016年無直接行政審批注冊申請，所有受理注冊申請均需技術(shù)審評。
　　2020年受理的需技術(shù)審評的注冊申請7147件中，化學(xué)藥注冊申請為5402件，較2019年增長9.42%，占全部需技術(shù)審評的注冊申請受理量的75.58%；中藥注冊申請315件，較2019年增長22.57%；生物制品注冊申請1430件，較2019年增長42.29%。2016-2020年需技術(shù)審評的中藥、化學(xué)藥、生物制品各類注冊申請受理情況詳見圖18。

　?。ǘ?類創(chuàng)新藥受理情況
　　2020年，藥審中心受理1類創(chuàng)新藥注冊申請共1062件（597個品種），較2019年增長51.71%。其中，受理IND申請1008件（559個品種），較2019年增長49.78%；受理NDA 54件（38個品種），較2019年增長100.00%。以藥品類別統(tǒng)計，中藥、化學(xué)藥、生物制品1類創(chuàng)新藥受理量分別為14、752、296件。以生產(chǎn)場地統(tǒng)計，境內(nèi)生產(chǎn)藥品843件，境外生產(chǎn)藥品219件。詳見表12和13。

　　（三）各類注冊申請受理情況
　　1.中藥注冊申請受理情況
　　2020年，藥審中心受理中藥注冊申請471件。其中，受理中藥IND申請22件，受理中藥NDA 6件，受理中藥ANDA 1件。2020年中藥各類注冊申請受理情況詳見圖19。

　　受理1類中藥創(chuàng)新藥注冊申請14件。其中，受理IND 申請9件（9個品種），受理NDA 5件（5個品種）。
　　2.化學(xué)藥注冊申請受理情況
　　2020年，藥審中心受理化學(xué)藥注冊申請7901。其中，受理化學(xué)藥IND申請946件，較2019年增長36.31%；受理化學(xué)藥NDA 191件，較2019年增長46.92%；受理ANDA 1125件，較2019年增長7.45%；受理一致性評價申請914件，較2019年減少11.95%。2020年化學(xué)藥各類注冊申請受理情況詳見圖20。2016-2020年化學(xué)藥各類注冊申請受理情況詳見圖21。

　　藥審中心受理1類創(chuàng)新化學(xué)藥注冊申請752件（360個品種），較2019年增長31.24%。其中，受理IND申請721件（339個品種），較2019年增長30.62%；受理NDA 31件（21個品種），較2019年增長47.62%。
　　藥審中心受理化學(xué)藥5.1類注冊申請160件，較2019年增長1.91%。其中受理臨床試驗申請（驗證性臨床）53件，受理NDA 107件。
　　360個品種的1類創(chuàng)新化學(xué)藥注冊申請中，境內(nèi)生產(chǎn)化學(xué)藥注冊申請為258個品種，境外生產(chǎn)化學(xué)藥注冊申請為102個品種。2016-2020年1類創(chuàng)新化學(xué)藥注冊申請受理情況詳見圖22。

　　3.生物制品注冊申請受理情況
　　2020年，藥審中心受理生物制品注冊申請1867件。其中，受理生物制品IND申請580件（預(yù)防用IND申請25件，治療用IND申請555件），較2019年增長87.10%；受理生物制品NDA 126件（預(yù)防用NDA 7件，治療用NDA 117件，體外診斷試劑2件），較2019年增長1.62%。2020年生物制品各類注冊申請受理情況詳見圖23。2016-2020年生物制品IND申請和NDA受理情況詳見圖24。

　　藥審中心受理1類創(chuàng)新生物制品注冊申請296件（223個品種），較2019年增長133.07%。其中，受理預(yù)防用生物制品5件，受理治療用生物制品291件；受理生物制品IND申請278件（211個品種），較2019年增長129.75%；受理生物制品NDA 18件（12個品種），較2019年增長200.00%，具體情況詳見表14。

　　4.行政審批注冊申請受理情況
　?。?）總體情況
　　2020年，藥審中心受理需中心行政審批的中藥、化學(xué)藥、生物制品各類注冊申請8787件，較2019年增長29.51%。其中，受理需審評審批的注冊申請（臨床試驗申請、一致性評價申請、補(bǔ)充申請、境外生產(chǎn)藥品再注冊及復(fù)審）5695件，較2019年增長16.06%；受理直接行政審批的注冊申請（無需技術(shù)審評的補(bǔ)充申請、臨時進(jìn)口申請）3092件，較2019年增長64.64%。2020年行政審批注冊申請受理的具體情況詳見表15。2016-2020年行政審批注冊申請受理情況詳見圖25。

　?。?）需審評審批的注冊申請受理情況
　　藥審中心受理5695件需審評審批的注冊申請中，臨床試驗申請1618件（含驗證性臨床）、一致性評價申請914件、補(bǔ)充申請2827件、境外生產(chǎn)藥品再注冊328件、復(fù)審8件。
　?。?）直接行政審批的注冊申請受理情況
　　藥審中心受理3092件直接行政審批的注冊申請中，按申請類型劃分，補(bǔ)充申請2644件、臨時進(jìn)口申請448件。按藥品類型劃分，中藥156件、化學(xué)藥2499件、生物制品437件。
　　三、重點治療領(lǐng)域品種
　　新冠病毒疫苗和新冠肺炎治療藥物：
　　1.新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細(xì)胞)，為國內(nèi)首個附條件批準(zhǔn)的新冠病毒疫苗，也是全球首個新冠病毒滅活疫苗。適用于18歲及以上人群預(yù)防由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病。
　　2.“三藥”品種，為《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行）》推薦藥物，即連花清瘟顆粒/膠囊、金花清感顆粒和血必凈注射液。連花清瘟顆粒/膠囊和金花清感顆粒新增適應(yīng)癥用于在新型冠狀病毒肺炎的常規(guī)治療中的輕型、普通型引起的發(fā)熱、咳嗽、乏力，血必凈注射液新增適應(yīng)癥用于新型冠狀病毒肺炎重型、危重型的全身炎癥反應(yīng)綜合征或/和多臟器功能衰竭，其獲批上市充分發(fā)揮了中醫(yī)藥在疫情防控中的作用。
　　3.注射用西維來司他鈉，為中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶選擇性抑制劑，適用于改善伴有全身性炎癥反應(yīng)綜合征的急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征（ALI/ARDS），是全球唯一用于ALI/ARDS的藥物，其獲批上市填補(bǔ)了我國ALI/ARDS藥物治療領(lǐng)域的空白，為我國呼吸系統(tǒng)危重癥患者提供用藥選擇。
　　抗腫瘤藥物：
　　4.甲磺酸阿美替尼片，為我國首個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的第三代靶向表皮生長因子受體（EGFR）小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）創(chuàng)新藥物，適用于治療既往經(jīng)EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。本品療效突出，腦轉(zhuǎn)移病灶控制良好，其獲批上市將顯著改善該疾病治療藥物的可及性。
　　5.索凡替尼膠囊，為多靶點、抗血管生成口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，是國內(nèi)首個用于治療無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的創(chuàng)新藥物。本品療效突出，顯著降低了此類患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險，其獲批上市填補(bǔ)了該疾病治療領(lǐng)域的空白。
　　6.注射用維布妥昔單抗，為全球首個CD30靶點抗體偶聯(lián)藥物（ADC），也是國內(nèi)首個用于惡性淋巴瘤患者的ADC藥物，適用于治療復(fù)發(fā)或難治性的系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，本品獲批上市為改善我國此類患者的長期生存提供了有效的治療手段。
　　7.注射用貝林妥歐單抗，為全球首個雙特異性抗體（CD3和CD19靶點）藥物，也是我國首個用于腫瘤適應(yīng)癥的雙特異性抗體藥物，適用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病。對于化療失敗的復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，本品可顯著延長患者生存期，其獲批上市為我國此類患者提供了更好的治療手段。
　　8.甲磺酸侖伐替尼膠囊，為多靶點、口服酪氨酸激酶抑制劑，是國內(nèi)首個用于治療進(jìn)展性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的小分子藥物。本品療效突出，其獲批上市為我國此類患者提供了有效的治療方案，填補(bǔ)了該治療領(lǐng)域的空白。
　　抗感染藥物：
　　9.鹽酸可洛派韋膠囊，為非結(jié)構(gòu)蛋白5A（NS5A）抑制劑，是我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的廣譜、直接抗丙肝病毒創(chuàng)新藥物，適用于與索磷布韋聯(lián)用治療初治或干擾素經(jīng)治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒感染，可合并或不合并代償性肝硬化，本品獲批上市為我國慢性丙肝患者提供了一種新的治療選擇。
　　10.恩曲他濱替諾福韋片，增加適應(yīng)癥用于降低成人和青少年（體重至少在35 kg以上）通過高風(fēng)險性行為獲得HIV-1的風(fēng)險，是國內(nèi)首個用于暴露前預(yù)防HIV的藥物。HIV感染是重大公共衛(wèi)生問題，本品獲批上市對于控制HIV傳播具有重大意義。
　　循環(huán)系統(tǒng)藥物：
　　11.拉那利尤單抗注射液，為全人源化單克隆抗體（IgG1/K-輕鏈），是我國首個用于12歲及以上患者預(yù)防遺傳性血管性水腫（HAE）發(fā)作的藥物。HAE疾病反復(fù)發(fā)作，近半數(shù)患者可出現(xiàn)上呼吸道黏膜水腫引發(fā)窒息而危及生命，本品獲批上市為我國HAE患者預(yù)防發(fā)作提供了安全有效的治療手段。
　　12.氯苯唑酸軟膠囊，為轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）穩(wěn)定劑，適用于治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病，以減少心血管死亡及心血管相關(guān)住院。該疾病是一種致命性疾病，屬罕見病，本品為我國首個針對該病病因治療的藥物，其獲批上市為我國此類患者提供了新的治療手段。
　　呼吸系統(tǒng)藥物：
　　13.苯環(huán)喹溴銨鼻噴霧劑，為膽堿能受體拮抗劑，為我國首個具有自主知識產(chǎn)權(quán)用于變應(yīng)性鼻炎的鼻用抗膽堿創(chuàng)新藥物，適用于改善變應(yīng)性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏癥狀，本品其獲批上市可為我國此類患者提供新的治療選擇。
　　14.乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊，為小分子酪氨酸激酶抑制劑，具有抗纖維化作用，增加適應(yīng)癥用于治療系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾?。⊿Sc-ILD）和具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾?。≒F-ILD）。目前可用于SSc-ILD和PF-ILD的有效治療方式有限，臨床用藥需求迫切，本品獲批新增適應(yīng)癥可以填補(bǔ)該治療領(lǐng)域空白，為我國此類患者提供藥物選擇。
　　神經(jīng)系統(tǒng)藥物：
　　15.氘丁苯那嗪片，為囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（VMAT2）抑制劑，是我國首個用于治療與罕見病亨廷頓病有關(guān)的舞蹈病、遲發(fā)性運(yùn)動障礙的藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種，本品獲批上市滿足了我國此類患者迫切的臨床需求。
　　16.氯苯唑酸葡胺軟膠囊，為轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）穩(wěn)定劑，是我國首個用于治療成人轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病I期癥狀患者、延緩周圍神經(jīng)功能損害的藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種，其獲批上市改變了該病無藥可治的局面。
　　鎮(zhèn)痛藥及麻醉科藥物：
　　17.環(huán)泊酚注射液，為GABAA受體激動劑，是用于消化道內(nèi)鏡檢查中鎮(zhèn)靜的創(chuàng)新藥物。本品與臨床常用麻醉鎮(zhèn)靜藥物丙泊酚具有相似的藥理機(jī)制，但具有起效快，注射痛少，呼吸抑制輕，恢復(fù)速度快等優(yōu)勢特征，其獲批上市可為我國消化內(nèi)鏡檢查操作用藥提供新的選擇。
　　皮膚五官藥物：
　　18.塞奈吉明滴眼液，為國內(nèi)首個用于治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK）的重組人神經(jīng)生長因子（rhNGF）藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。NK為罕見的退行性角膜疾病，可致盲，中重度NK手術(shù)治療為侵入性操作，費用高且不能永久治愈，本品獲批上市為我國此類患者提供了有效的治療藥物，預(yù)計將成為中重度NK患者的首選治療。
　　19.度普利尤單抗注射液，為重組人免疫球蛋白-G4單克隆抗體，適用于治療外用處方藥控制不佳或不建議使用外用處方藥的成人中重度特應(yīng)性皮炎，屬臨床急需境外新藥名單品種。與現(xiàn)有治療方式相比，本品有明顯臨床優(yōu)勢，其獲批上市為此類難治性嚴(yán)重疾病患者提供了治療選擇。
　　消化系統(tǒng)藥物：
　　20.注射用維得利珠單抗，為作用于人淋巴細(xì)胞整合素α4β7的人源化單克隆抗體，適用于治療對傳統(tǒng)治療或腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病，屬臨床急需境外新藥名單品種。此類疾病存在迫切的臨床治療需求，特別是對于TNF-α拮抗劑治療失敗的患者，本品獲批上市可為臨床提供新的治療選擇。
　　外科藥物：
　　21.注射用丹曲林鈉，適用于預(yù)防及治療惡性高熱（MH），是目前唯一短時間內(nèi)給藥可改變該疾病轉(zhuǎn)歸的藥物。MH臨床結(jié)局危重，死亡率高，其獲批上市可改變目前國內(nèi)MH無安全有效治療手段的現(xiàn)狀，滿足迫切臨床需求。
　　22.他克莫司顆粒，適用于預(yù)防兒童肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)，治療兒童肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)，屬兒童用藥，本品獲批上市可極大解決我國兒科肝腎移植患者未滿足的臨床需求。
　　罕見病藥物：
　　23.注射用拉羅尼酶濃溶液，為國內(nèi)首個用于罕見病黏多糖貯積癥I型（MPS I，α-L-艾杜糖苷酶缺乏癥）的酶替代治療藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。黏多糖貯積癥I型是一種嚴(yán)重危及生命且國內(nèi)尚無有效治療手段的遺傳性罕見病，已列入我國第一批罕見病目錄，本品獲批上市填補(bǔ)了我國此類患者的用藥空白。
　　24.艾度硫酸酯酶β注射液，為國內(nèi)首個用于罕見病黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）的酶替代治療藥物。黏多糖貯積癥Ⅱ型是一種嚴(yán)重危及生命且國內(nèi)尚無有效治療手段的遺傳性罕見病，已列入我國第一批罕見病目錄，本品獲批上市填補(bǔ)了我國此類患者的用藥空白。
　　體內(nèi)診斷試劑：
　　25.重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC），適用于6月齡及以上嬰兒、兒童及65周歲以下成人結(jié)核桿菌感染診斷，并可用于輔助結(jié)核病的臨床診斷，為全球首個用于鑒別卡介苗接種與結(jié)核桿菌感染的體內(nèi)診斷產(chǎn)品，其獲批上市為臨床鑒別診斷提供了新的手段。
　　預(yù)防用生物制品（疫苗）：
　　26.鼻噴凍干流感減毒活疫苗：為國內(nèi)首家以鼻噴途徑接種的疫苗，適用于3（36月齡）～17歲人群用于預(yù)防由疫苗相關(guān)型別的流感病毒引起的流行性感冒，接種后可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗流感病毒的免疫力。
　　中藥新藥：
　　27.桑枝總生物堿片，其主要成分為桑枝中提取得到的桑枝總生物堿，是近10年來首個獲批上市的抗糖尿病中藥新藥，適用于配合飲食控制及運(yùn)動、治療2型糖尿病。本品可有效降低2型糖尿病受試者糖化血紅蛋白水平，其獲批上市為2型糖尿病患者提供新的治療選擇。
　　28.筋骨止痛凝膠，為醋延胡索、川芎等12種藥味組成的中藥復(fù)方新藥，適用于膝骨關(guān)節(jié)炎腎虛筋脈瘀滯證的癥狀改善，具有“活血理氣，祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛”的功效。本品為外用凝膠制劑，藥物中各成分通過透皮吸收而發(fā)揮作用，可避免腸胃吸收和肝臟首過代謝，其獲批上市可為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者提供新的治療選擇。
　　29.連花清咳片，為麻黃、桑白皮等15種藥味組成的中藥新藥，適用于治療急性氣管-支氣管炎痰熱壅肺證引起的咳嗽、咳痰等，具有“宣肺泄熱，化痰止咳”的功效，其獲批上市可為急性氣管-支氣管炎患者提供新的治療選擇。